A agência reguladora de medicamentos da Espanha emitiu um alerta terapêutico referente ao aumento de risco de defeitos no fechamento orofacial (lábio leporino e fenda palatina), em bebês de mães que utilizaram o medicamento para náuseas ondansetrona (vonau, zofran) no primeiro trimestre da gestação.

A Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde – AEMPS, publicou no dia 12/09/2019 que o medicamento ondansetrona aumenta o RISCO DE DEFEITOS DE FECHAMENTO OROFACIAL (lábio leporino, fenda palatina) após seu uso durante o primeiro trimestre de gravidez.

Os profissionais de saúde foram alertados:

• Não administre ondansetrona durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre.

• A necessidade de informar todos os pacientes em idade fértil que necessitam / estão sob tratamento com ondansetrona sobre o risco de tais defeitos, recomendando o uso de medidas contraceptivas eficazes.

• A Ondansetrona é um agente antiemético autorizado para o controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e radioterapia citotóxica, bem como para a prevenção e tratamento de náuseas e vômitos no pós-operatório.

• Embora a ondansetrona seja aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos para uso no tratamento de náuseas em pacientes submetidos à quimioterapia e radioterapia, ele nunca foi aprovado para uso no tratamento do enjoo matinal.

De acordo com um estudo de janeiro de 2012 do Centro de Prevenção e investigação de Defeitos Congênitos, mulheres que tomaram Zofran^® durante a gravidez tinham um risco duas vezes maior de ter um filho com um lábio leporino ou fenda palatina, em comparação com aquelas que não usaram o medicamento. Este estudo, baseado nas experiências de mais de 9.000 mulheres, demonstrou claramente que a comunidade médica estava ciente dessas preocupações por anos.

Em agosto de 2013, outro estudo médico importante revelou que as mulheres grávidas para quem o Zofran^®foi receitado durante o primeiro trimestre da gestação tinham chances duas vezes maiores de ter filhos com defeitos cardíacos congênitos, muitas das quais eram graves ou ameaçavam a vida da criança.

Dados da literatura e a notificação de suspeitas de reações adversas mostram que ondansetrona também é prescrito, fora de sua indicação autorizada, para o tratamento da hiperêmese gravídica e formas mais leves de náusea e vômito associados à gravidez.

O Comitê Europeu de Avaliação de Riscos em Farmacovigilância (PRAC) realizou uma revisão do risco de malformações congênitas após exposições durante a gravidez. Essa revisão foi lançada após o conhecimento dos resultados de dois estudos epidemiológicos recentemente publicados1,2, que sugerem um risco aumentado de defeitos de fechamento orofacial e malformações cardíacas:

• Huybrechts et al.1: um estudo de coorte retrospectivo que incluiu 88.467 mulheres expostas ao ondansetron durante o primeiro trimestre da gravidez, em comparação com 1.727.947 mulheres não expostas. Três casos adicionais (14 versus 11) de defeitos de fechamento orofacial foram identificados para cada 10.000 nascimentos de descendentes de mulheres expostas, principalmente relacionados à ocorrência de casos de fissura palatina. Não foi observado risco aumentado de malformações cardíacas.

• Zambelli et al.2: estudo retrospectivo de casos e controles aninhados, realizado em 864.083 casais formados por mães e filhos, dos quais 76.330 mulheres receberam ondansetron durante o primeiro trimestre da gravidez. O risco de anormalidades cardíacas, principalmente defeitos septais, foi maior no grupo de filhos de mães que receberam ondansetron durante o primeiro trimestre. Não foi observado risco aumentado de defeitos da fenda orofacial.
Levando em consideração os resultados desses estudos, bem como outros disponíveis, as conclusões desta revisão foram as seguintes:

• Em filhos de mães que receberam ondansetron durante o primeiro trimestre de gravidez, há um ligeiro aumento no risco de defeitos de fechamento orofacial.

A Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde lembra os profissionais de saúde:

• Ondansetron não está indicado no tratamento de mulheres grávidas e esse uso deve ser evitado, especialmente durante o primeiro trimestre da gravidez.
• É importante informar todos os pacientes em idade fértil que necessitam / estão em tratamento com ondansetron, sobre o risco de defeitos no fechamento orofacial em caso de administração durante o primeiro trimestre da gravidez, recomendando o uso de medidas contraceptivas eficazes.

A folha de dados e o folheto de todos os medicamentos ondansetron serão atualizados para incorporar essas novas informações de segurança.

Prevê-se avaliar o risco de malformações congênitas associadas à administração durante a gravidez do restante das substâncias ativas pertencentes ao grupo ondansetron (antagonistas dos receptores da serotonina 5HT3).

1 Huybrechts KF et al. Associação do uso materno de ondansetron no primeiro trimestre com malformações cardíacas e fissuras orais na prole. JAMA 2018 dez 18; 320 (23): 2429-2437. DOI: [10.1001 / jama.2018.18307] 2 Zambelli-Weiner A et al. Exposição ao Ondansetron no primeiro trimestre e risco de defeitos estruturais do nascimento. Reprod Toxicol. 2019 jan; 83: 14-20. DOI: [10.1016 / j.reprotox. 2018.10.010] Página 3 de 3
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Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde, AEMPS

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Prof. Dr. Lucas Franco Pacheco – Médico especialista em Homeopatia pela AMHB – AMB, Professor da Faculdade de Medicina de Pouso Alegre – UNIVAS.
Diretor da Associação Paulista de Homeopatia – APH – triênio 2018-2020.